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未成熟卵母细胞体外成熟培养周期的刺激方案

作者:千日成 来源:人民卫生出版社 2015-08-24 16:41:13

核心提示: 1.2 未成熟卵母细胞体外成熟培养周期的刺激方案自从1990年第一个IVM 婴儿出生,IVM 的临床应用经历了很长的发展历程。Trounson等报道了第一例因排卵障碍不孕的患者通过

      1.2 未成熟卵母细胞体外成熟培养周期的刺激方案k7D试管婴儿网

自从1990年第一个IVM 婴儿出生,IVM 的临床应用经历了很长的发展历程。Trounson等报道了第一例因排卵障碍不孕的患者通过未成熟卵子的IVM 和IVF 而怀孕。另外几例通过IVM技术成功怀孕的病例来自一组PCOS的患者。治疗结合了IVM、ICSI和辅助孵化(assisted hatching, AH )这些技术。随后的研究指出虽然来自于PCOS患者的未成熟卵可以在IVM、授精,并发育,但是移植胚胎的着床率却非常低。然而,近期的数据显示,这些患者使用了改进的治疗方案后,即在取卵前用促卵泡激素 (follicle-stimulation honmone,FSH)或者hCG促排,临床妊娠率和着床率都有显著的提高。k7D试管婴儿网

目前医学界尚没有一个统一的IVM操作方案。然而,IVM治疗周期可根据不同的激素刺激方案大致分为以下两种:FSH刺激方案和hCG刺激方案。k7D试管婴儿网

(一)FSH剌激方案k7D试管婴儿网

在取未成熟卵前的短期FSH刺激方案被作为一种刺激方案 。这个方案被证实能有效地促进收集未成熟卵子和它们的IVM。曾有报道指出,如果在排卵规律的患者的刺激周期中不使用hCG ,则排出的未成熟卵可以成功地在IVM受精,进而成功地发育和产生新生儿。然而,另一个报告则指出对于周期正常的患者,从月经周期的第三天起持续用固定量的FSH(150 IU/d)连续刺激3天并没有增加可获得的卵子的数量;而且对卵子的成熟、分裂率和胚胎的发育等没有正面影响。Suikkari等曾报道,虽然从黄体期开始用少量的FSH刺激可以提高未成熟卵子的数量,卵子成熟率和受精率,但是获得的卵子的平均数量、卵子的成熟率、受精率在正常周期与PCOS(不正常月经周期)患者之间并未存在显著差异。尽管如此,有报道指出对于PCOS人群,在取未成熟卵之前的卵泡期用rFSH来刺激,可以提高未成熟卵的成熟潜力和分裂胚胎的着床率。这说明在未成熟卵子取卵前的FSH刺激可以显著提高胚胎着床率(21%8/37)和妊娠率(29%7/24)。Mikkelsen等,让正常周期的妇女从周期第三天起每天用150IU FSH ,刺激三天,而后在取卵前间断用药两天或三天。结果发现,对比用药间隔时间为两天或三天的用法,其卵子的成熟、受精、分裂和着床率并无显著差异。有针对性地对不同的患者来优化IVM方案是十分必要的。运用针对个体性的IVM方案进行治疗,每一次胚胎移植的妊娠率和着床率可以分别达到23%和14%。k7D试管婴儿网

据报道,六天的FSH刺激(75IU/d)结合取卵前36小时的hCG刺激对于PCOS患者没有任何额外好处。这些结果跟正常周期患者或不规律周期PCOS患者对于FSH刺激的良性反应的报道不符。从理论上来讲,用在卵泡期开始或者是黄体期用FSH来刺激,可以加强卵泡生长和卵子在体内的成熟能力。所以,FSH刺激对于正常周期的卵巢和 PCOS患者的不正常周期的卵巢的影响还需要通过更多的研究来证实。k7D试管婴儿网

(二)hCG 刺激方案k7D试管婴儿网

在刺激周期中,即使使用hCG刺激36小时后进行取卵,能获得GV期卵子的数量还是相当有限的。这些未成熟卵子可以通过IVM、受精, 并正常地发育。虽然用IVM的卵子已经取得了成功的妊娠,但是妊娠率却非常低。学者已经发现在形态学和分子学层面,通过激素刺激周期收集的未成熟卵子和剖宫产手术时收集的卵子有差异。另外,虽然卵母细胞IVM的总时间没有差异,这两组未成熟卵子之间胚泡破裂(germinal vesicle break down,GVBD)所需要的时间和卵母细胞成熟时间却存在着差异。实践证明,hCG促使了那些被激素刺激过的卵泡里面的卵子开始在体内成熟。在给PCOS患者取未成熟卵前36小时使用10000IU hCG吋以加快卵IVM的时间和成熟率。所以,在取未成熟卵之前为患者使用hCG有提高妊娠率的潜力。此提议已经在几个文献中被报道、证实过。k7D试管婴儿网

Lin等曾报道对33例进行1VM的PCOS患者在取未成熟卵前使用hCG,其临床妊娠率可以达到36.4% ,这个证实了hCG的卵巢刺激对于IVM治疗的作用。有趣的是,最近的发现指出,当把PCOS患者的卵子用hCG刺激后,根据颗粒细胞形态的不同分为几组,对比组之间卵子成熟的时间和速度是有所不同。所以,由此看来,hCG刺激不单协助了较大卵泡里面卵子的成熟(直径>10mm )到第一次减数分裂中期(MetaphaseⅠ,ΜⅠ),它同样促使了小卵泡里面的GV期卵子获得体内成熟和发育的潜力。然而,hCG刺激那些小卵泡的具体机制还不清楚。进一步的研究需要致力于理解在PCOS患者中,hCG在取未成熟卵前对于小卵泡的刺激的作用。k7D试管婴儿网

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